Новости
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале JAMA Network, исследователи выяснили, может ли ранняя терапия метформином уменьшить зависимость от инсулина и улучшить гликемический контроль у беременных женщин с симптомами гестационного диабета. Их результаты не выявили улучшения результатов лечения симптомов диабета, что противоречит предыдущим научным и медицинским представлениям. Вторичные результаты применения метформина, включая преимущества в отношении увеличения массы тела матери и ребенка, были неоднозначными и легли в основу будущих исследований, направленных на изучение этих ассоциаций.
Гестационный сахарный диабет (ГСД) - глобальная проблема здравоохранения, характеризующаяся гипергликемией из-за непереносимости углеводов в начале беременности. Это распространенная проблема, которая, по оценкам, затрагивает почти 3 млн будущих матерей ежегодно, создавая значительное бремя для здоровья и экономики пострадавших. Это бремя особенно остро ощущается в регионах с низким и средним уровнем дохода, учитывая высокую стоимость медицинского вмешательства в подтвержденных случаях.
Было показано, что гестационный диабет напрямую связан с многочисленными неблагоприятными исходами беременности, включая повышенный риск развития диабета 2 типа как у матери, так и у ее ребенка, увеличение веса матери, преэклампсию и необходимость проведения кесарева сечения. Также повышаются риски для плода, особенно родовые травмы и дыхательная недостаточность у младенцев, которые требуют дорогостоящей госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТ).
Исследования показали, что улучшение гликемического контроля может значительно снизить риски, связанные с ГСД. Однако оптимальный подход к ведению для достижения таких исходов беременности остается труднодостижимым. В настоящее время лечение включает медикаментозное лечение, диетотерапию и физические упражнения, при отсутствии которых начинается фармакотерапия с использованием добавок инсулина. Исследования показали, что инсулин помогает притупить ГСД, тем самым улучшая перинатальные исходы. Однако он независимо связан с избыточным увеличением массы тела во время беременности, повышенным риском гипогликемии у матери и ребенка и лечением детей в отделении интенсивной терапии новорожденных.
В последние годы ученые изучали метформин, противодиабетическое средство, одобренное Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA), в качестве альтернативы инсулину, особенно на ранних сроках беременности. Метформин проникает через плаценту и активирует путь АМФ-активируемой протеинкиназы, что приводит к изменениям в путях рапамицина, последний из которых регулирует транспорт аминокислот в плаценте. Раннее начало фармакотерапии, включающей метформин, может уменьшить потребность в инсулинотерапии и потенциально снизить увеличение массы тела во время беременности, хотя эти предположения никогда не были научно подтверждены.
В этот раз исследователи провели плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с рабочей гипотезой о том, что фармакотерапия метформином на момент постановки диагноза ГСД будет статистически связана с улучшением исходов беременности как у матерей, так и у младенцев. Исходы определялись до рождения ребенка и определялись как первичные лабораторные показатели уровня глюкозы в крови натощак не менее 5,1 ммоль/л на 32-й и 38-й неделях беременности. Вторичные исходы были разделены на материнские и неонатальные.
Гестационный сахарный диабет (ГСД) - глобальная проблема здравоохранения, характеризующаяся гипергликемией из-за непереносимости углеводов в начале беременности. Это распространенная проблема, которая, по оценкам, затрагивает почти 3 млн будущих матерей ежегодно, создавая значительное бремя для здоровья и экономики пострадавших. Это бремя особенно остро ощущается в регионах с низким и средним уровнем дохода, учитывая высокую стоимость медицинского вмешательства в подтвержденных случаях.
Было показано, что гестационный диабет напрямую связан с многочисленными неблагоприятными исходами беременности, включая повышенный риск развития диабета 2 типа как у матери, так и у ее ребенка, увеличение веса матери, преэклампсию и необходимость проведения кесарева сечения. Также повышаются риски для плода, особенно родовые травмы и дыхательная недостаточность у младенцев, которые требуют дорогостоящей госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТ).
Исследования показали, что улучшение гликемического контроля может значительно снизить риски, связанные с ГСД. Однако оптимальный подход к ведению для достижения таких исходов беременности остается труднодостижимым. В настоящее время лечение включает медикаментозное лечение, диетотерапию и физические упражнения, при отсутствии которых начинается фармакотерапия с использованием добавок инсулина. Исследования показали, что инсулин помогает притупить ГСД, тем самым улучшая перинатальные исходы. Однако он независимо связан с избыточным увеличением массы тела во время беременности, повышенным риском гипогликемии у матери и ребенка и лечением детей в отделении интенсивной терапии новорожденных.
В последние годы ученые изучали метформин, противодиабетическое средство, одобренное Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA), в качестве альтернативы инсулину, особенно на ранних сроках беременности. Метформин проникает через плаценту и активирует путь АМФ-активируемой протеинкиназы, что приводит к изменениям в путях рапамицина, последний из которых регулирует транспорт аминокислот в плаценте. Раннее начало фармакотерапии, включающей метформин, может уменьшить потребность в инсулинотерапии и потенциально снизить увеличение массы тела во время беременности, хотя эти предположения никогда не были научно подтверждены.
В этот раз исследователи провели плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с рабочей гипотезой о том, что фармакотерапия метформином на момент постановки диагноза ГСД будет статистически связана с улучшением исходов беременности как у матерей, так и у младенцев. Исходы определялись до рождения ребенка и определялись как первичные лабораторные показатели уровня глюкозы в крови натощак не менее 5,1 ммоль/л на 32-й и 38-й неделях беременности. Вторичные исходы были разделены на материнские и неонатальные.
Метформин не показал улучшений
06 октября 2023
Вторичные исходы у новорожденных включали морфометрические показатели (масса тела при рождении, окружность головы и рост), неонатальные заболевания (госпитализация в ОИТ, желтуха и серьезные врожденные аномалии) и баллы по шкале Апгар ниже 7. Дополнительно была измерена гипогликемия новорожденных.
Исследуемая популяция включала 510 ирландских женщин в возрасте от 18 до 50 лет, у которых был подтвержден ГСД, но не было диагностированного сахарного диабета (типа 1, типа 2, моногенного или вторичного), включенных в исследование эффективности раннего приема метформина в дополнение к обычному лечению в рамках исследования "Уменьшение последствий гестационного диабета" (EMERGE). EMERGE - это рандомизированное, плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы 3, посвященное применению метформина в дополнение к обычной терапии физическими упражнениями и диетотерапией.
Процедуры исследования включали случайное назначение либо плацебо, либо метформина в дополнение к обычному лечению.
Если у кого-либо из участников наблюдалась тяжелая гипергликемия, требующая введения инсулина, дозу дополнительного инсулина определяли с учетом веса матери и недели начала беременности. Оценка результатов включала лабораторные тесты (уровень глюкозы в крови натощак и гемоглобин А1С), проведенные на 32-й и 38-й неделях беременности, и заполнение опросника удовлетворенности лечением диабета (DTSQ) на 12-й неделе. Исследователи также посетили новорожденного в течение 72 дней после родов, чтобы определить и зафиксировать исходы для матери и плода. Был записан заключительный последующий телефонный разговор для подтверждения заболеваемости плода через 12 недель после родов.
В этом исследовании не удалось обнаружить статистических различий между уровнями глюкозы натощак или потребностью в инсулине групп, принимавших метформин и плацебо (5,1 ммоль/л), ни на 32-й, ни на 38-й неделе беременности. Введение инсулина произошло у 134 (51,1%) участниц плацебо и 101 (38,4%) пациенток, принимавших метформин. Альтернативный анализ времени до события выявил значительно сниженную вероятность начала приема инсулина в группе, принимавшей метформин.
Участники группы, принимавшие метформин, показали меньшую прибавку в весе между моментом рандомизации и родоразрешением. Риск развития артериальной гипертензии, вызванной беременностью, до родов и преэклампсии не различался между исследуемыми когортами. Аналогичным образом, индукция родов, послеродовое кровотечение и кесарево сечение не различались между группами.
Вторичные исходы у новорожденных незначительно различались между когортами, при этом у детей в группе метформина средний вес был ниже, чем в группе плацебо (3393 г против 3506 г). Эти различия, однако, статистически не отличались. Количество госпитализаций в ОИТ и распределение состояний при этих госпитализациях не различались между когортами.
В настоящем исследовании изучалось предположение о том, что прием метформина на ранних сроках беременности может снизить риски, связанные с гестационным сахарным диабетом. Значительное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование (510 человек) не смогло выявить статистическое превосходство этого предположения, при этом не было обнаружено различий между будущими матерями, принимавшими добавки с метформином, по сравнению с теми, кто получал плацебо.
Источник: JAMA Network
Исследуемая популяция включала 510 ирландских женщин в возрасте от 18 до 50 лет, у которых был подтвержден ГСД, но не было диагностированного сахарного диабета (типа 1, типа 2, моногенного или вторичного), включенных в исследование эффективности раннего приема метформина в дополнение к обычному лечению в рамках исследования "Уменьшение последствий гестационного диабета" (EMERGE). EMERGE - это рандомизированное, плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы 3, посвященное применению метформина в дополнение к обычной терапии физическими упражнениями и диетотерапией.
Процедуры исследования включали случайное назначение либо плацебо, либо метформина в дополнение к обычному лечению.
Если у кого-либо из участников наблюдалась тяжелая гипергликемия, требующая введения инсулина, дозу дополнительного инсулина определяли с учетом веса матери и недели начала беременности. Оценка результатов включала лабораторные тесты (уровень глюкозы в крови натощак и гемоглобин А1С), проведенные на 32-й и 38-й неделях беременности, и заполнение опросника удовлетворенности лечением диабета (DTSQ) на 12-й неделе. Исследователи также посетили новорожденного в течение 72 дней после родов, чтобы определить и зафиксировать исходы для матери и плода. Был записан заключительный последующий телефонный разговор для подтверждения заболеваемости плода через 12 недель после родов.
В этом исследовании не удалось обнаружить статистических различий между уровнями глюкозы натощак или потребностью в инсулине групп, принимавших метформин и плацебо (5,1 ммоль/л), ни на 32-й, ни на 38-й неделе беременности. Введение инсулина произошло у 134 (51,1%) участниц плацебо и 101 (38,4%) пациенток, принимавших метформин. Альтернативный анализ времени до события выявил значительно сниженную вероятность начала приема инсулина в группе, принимавшей метформин.
Участники группы, принимавшие метформин, показали меньшую прибавку в весе между моментом рандомизации и родоразрешением. Риск развития артериальной гипертензии, вызванной беременностью, до родов и преэклампсии не различался между исследуемыми когортами. Аналогичным образом, индукция родов, послеродовое кровотечение и кесарево сечение не различались между группами.
Вторичные исходы у новорожденных незначительно различались между когортами, при этом у детей в группе метформина средний вес был ниже, чем в группе плацебо (3393 г против 3506 г). Эти различия, однако, статистически не отличались. Количество госпитализаций в ОИТ и распределение состояний при этих госпитализациях не различались между когортами.
В настоящем исследовании изучалось предположение о том, что прием метформина на ранних сроках беременности может снизить риски, связанные с гестационным сахарным диабетом. Значительное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование (510 человек) не смогло выявить статистическое превосходство этого предположения, при этом не было обнаружено различий между будущими матерями, принимавшими добавки с метформином, по сравнению с теми, кто получал плацебо.
Источник: JAMA Network
